獲悉，長春長乘醫藥科技有限公司（下文簡稱“長乘醫藥”）宣布，其首發管線——廣譜抗腫瘤前藥POC101先后獲得國家藥品審評中心（CDE）和美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的臨床試驗批件（IND），并于3月26日啟動1期臨床。
POC101為一款1.1類廣譜抗腫瘤新藥，適用于肝癌、肺癌（小細胞、非小細胞）、結腸癌、胃癌、胰腺癌等多種實體瘤治療。臨床前數據顯示，POC101擁有顯著的口服抗腫瘤療效，且毒副作用小、安全性與耐受度良好。
前藥，即前體藥物，其本身（體外）沒有生物活性或活性很低，需要體內代謝后激活為有效活性物質。長期以來，“前藥”概念鮮少為大眾所知。實際上，前藥是小分子藥物中重要的創新路徑。截至2022年，FDA已批準178款前藥上市，占所有獲批小分子藥物的9%。
從感染性疾病、心血管疾病到腫瘤化療，前體藥物研發正逐步拓寬適應癥范疇、打開具有廣泛未滿足臨床需求的藥物市場。與此同時，以長乘醫藥為代表的國產前藥平臺及管線研發Biotech，蟄伏多年、潛心研發，即將邁入管線快速推進的新階段。
前藥是什么？
前藥概念的誕生最早可以追溯到20世紀中期。1959年，Harper基于百浪多息在體內代謝為活性磺胺的現象，首次提出“藥效潛伏化（drug latentiation）”，奠定了前藥設計的思路基礎，即通過對生物活性化合物的化學修飾，形成新的化合物，新化合物在生物體內酶的作用下，釋放出有活性的母體化合物并發揮藥理作用。
基于這一思路，前藥設計中，原藥與載體一般以共價鍵連接，進入體內可裂變為原藥。此過程可以是簡單的酸、堿水解過程，也可以僅為酶催化反應（無載體），因此區分為載體前藥與生物前體藥物。
一方面，前藥的體內轉化過程可提升原藥的生物利用度、加強靶向性、降低原藥毒副作用等，進一步打開商業化前景。如“流感神藥”口服奧司他韋研發即來源于吸入制劑扎那米韋。
另一方面，前藥技術能夠將過往未能成藥、難以應用的活性物質轉化為可臨床應用的藥品，如全球首款口服治療丙肝藥物、治愈率接近100%的“神藥”索非布韋，其原藥（活性物質）在此之前即無法成藥。
從劑型創新、路徑優化、藥效更新的角度切入，前藥廣泛應用于多種藥物分子的創新與改良中。研究顯示，FDA批準的178個前藥中，35%旨在提高滲透性、24%是為了增加靶向遞送、15%為增加藥物半衰期、15%為增加溶解性、8%是為了提高生物利用度、7%是減少毒性、6%是增加藥物穩定性。
在腫瘤治療領域，前藥主要集中于化療藥物的革新。作為最常見、使用最廣泛的腫瘤治療方法，化療藥物由于水溶性差、靶向性差、多藥耐藥性、耐受劑量低等局限性，臨床應用療效有限且多伴隨嚴重的不良反應。前藥研發恰好針對這幾大痛點，包括且不限于：改善藥物的親脂性、增加跨膜滲透能力；改善藥物的水溶性；提升藥物遞送靶向選擇性；提高藥物安全性、降低不良反應。
從研發視角來看，全新的前藥分子可能會改變原藥的組織分布、療效、毒性、生物有效性等關鍵因素。這要求研發團隊具有豐富的藥物化學背景和研發經驗，充分理解原藥及前藥的吸收、分布、代謝、排泄等藥代動力學性質，從源頭出發、優化活化反應及代謝進程，以破除原藥臨床應用難點。
吉利德：前藥Biotech小而美的成長路徑
但長期以來，藥化設計難度高、體內轉化路徑研發有限等問題導致擁有前藥技術平臺的Biotech有限。全球范圍內，吉利德走出了一條以前藥起家、“小而美”的成長之路。
從研發型Biotech到如今躋身全球藥企排名前二十，吉利德的前藥研發攻克了幾大關鍵領域：3款重磅產品索非布韋（Sofosbuvir）、替諾福韋艾拉酚胺（TAF，tenofovir alafenamide）、瑞德西韋（Remdesivir）將全球抗病毒感染類小分子藥物帶入全新階段。上市第三年，吉利德丙肝治療系列藥物收入達191億美元，徹底顛覆了人類丙肝治療歷史。其原研、后授權羅氏的奧司他韋（達菲），通過改善分子極性，將原本難以吸收的原藥分子改造為可口服的前藥，大幅提升了藥物可及性，成就一代流感“神藥”。
沿著優化給藥機制、提升臨床可及性的布局策略，吉利德將其前藥平臺技術延伸至HIV領域：2001年，其首款HIV藥物替諾福韋（Viread）獲FDA批準上市；2003年，恩曲他濱（Emtriva）獲FDA批準上市；基于這兩款分子陸續推出“組合拳”產品，打出“強效、安全、簡便”的HIV治療三拳。直到2024年，吉利德再次推出重磅前藥來那帕韋（Lenacapavir），在用于預防女性感染HIV的關鍵Ⅲ期臨床中顯示出100%的有效性，驚艷全球。
不難看出，吉利德走通的蛻變路徑，是洞悉原藥臨床應用局限性和瞄準藥物空白關鍵領域的雙重競爭力。通過在現有藥物基礎上進行結構修飾，前藥研發相對風險性可控，同時從安全性、給藥機制、藥效等多切口創新，既能打破臨床應用痛點，又將進一步打開已驗證療效原藥的市場。
推出自研前藥技術平臺，長乘醫藥首發管線POC101獲批中美IND
近年來，中國Biotech也在前藥技術領域實現了重大突破。自2017年創立以來，長乘醫藥專注于前藥技術平臺的開發，推出具有自主知識產權的前藥技術平臺GIBP technology，并構建了豐富的First-In-Class和Best-In-Class的藥品管線。
長乘醫藥團隊深耕藥理學、藥物化學等領域多年，積累了豐富的研發經驗，2024年已完成POC101的臨床前研究及API（GMP/非GMP級）生產、純化與穩定性研究，并通過藥效、毒理等臨床前評價。在國內一線CRO泰格醫藥的協助下，長乘醫藥實現了無任何發補的中美IND雙申報，同步獲批臨床，將開展I期臨床研究。
POC101為一款1.1類廣譜抗腫瘤新藥，適用于肝癌、肺癌（小細胞、非小細胞）、結腸癌、胃癌、胰腺癌等多種實體瘤治療。相較于原藥，POC101的前藥在血液和腸道中均表現出優異的穩定性，可保護原藥不被過早代謝。此外，POC101研發了口服劑型，將大幅提升原藥可及性，并具備更廣泛的適應癥、更高的安全性與耐受性、更佳的療效、更小的副作用。
未來，POC101還擁有潛在與PD-1/PD-L1、免疫腫瘤藥物、傳統化療腫瘤藥物等的聯合使用優勢，在實體瘤治療中展現出巨大潛力。基于臨床有效性及用藥極度缺乏的細分癌種，POC101有望在后期通過快速通道、綠色通道加速推進臨床，早日上市造福臨床患者。
首款POC101獲批IND背后，是以長乘醫藥為代表的前藥技術國產創新企業的崛起。與此同時，隨著技術和團隊向平臺化發展，前藥正從更深層次、更大范圍內革新小分子藥物，打開創新藥市場的想象空間。
以長乘醫藥GIBP technology為例，該平臺可提高原藥成藥性，并有效改善原藥的溶解性、穩定性、生物利用度及靶向性等不利特性。結合團隊藥物結構設計經驗，平臺可幫助藥企迅速拓展產品管線，縮短研發周期的同時，提高藥物研發成功率、降低新藥研發風險。由此出發，長乘醫藥將積極推進與大型藥企的研發合作。
回歸前藥技術創新，長乘醫藥CMO、資深臨床研究科學家宋欽輝博士指出：“前藥技術平臺不僅需要專注于全新的藥物結構設計，更需要關注創新藥物在適應癥、用藥途徑、毒副作用等的差異化設計。”究其本質，前藥結構設計的創新是為了實現原藥應用的臨床優效性。
長乘醫藥創始人、CEO許茗彥表示，放眼市場端，隨著更多創新前藥通過1類新藥路徑獲批上市，將進一步打開因毒副作用、靶向性低等限制下的藥物市場——拓寬已驗證藥效原藥的適用人群、將過往未成藥的活性藥物成分“用起來”，讓臨床患者端的應用需求實實在在地反哺到創新藥物研發之中。希望POC101能盡早上市，造福于千千萬萬癌癥病人及其家庭。
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