歌禮制藥沖刺GLP-1賽道。
圖片來源：圖蟲創(chuàng)意
昔日被業(yè)界稱為“中國本土丙肝一哥”的歌禮制藥（01672.HK），如今官網(wǎng)上已經(jīng)鮮少有丙肝產(chǎn)品的身影。GLP-1類藥物取而代之，在官網(wǎng)管線中排位靠前，官方微信公眾號亦頻繁披露GLP-1減重產(chǎn)品相關(guān)數(shù)據(jù)。
這似乎預(yù)示著，這家以丙肝藥物起家的藥企正意欲借助GLP-1藥物打一場翻身戰(zhàn)。
歌禮制藥成立于2014年2月，2018年年報(bào)顯示，其致力于解決抗病毒、癌癥及脂肪肝疾病三大治療領(lǐng)域中尚未被滿足的醫(yī)療需求。2018年8月1日，歌禮制藥頭頂“18A第一股”的光環(huán)在港股敲鐘，成為第一家通過港交所18A章節(jié)規(guī)則上市的未盈利生物醫(yī)藥公司。
眼下，歌禮制藥所選擇的方向與其最初上市時(shí)的愿景相比已悄然改變。官網(wǎng)顯示，目前歌禮制藥代謝疾病管線擁有多款臨床階段在研藥物。在最新的業(yè)績公告中，歌禮制藥稱，其愿景是成為最具創(chuàng)新力的世界級生物醫(yī)藥公司，致力于解決代謝性疾病領(lǐng)域尚未被滿足的全球醫(yī)療需求。
最新財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，歌禮制藥擁有GLP-1R類（胰高血糖素樣肽-1）口服小分子ASC30和皮下注射小分子ASC30以及甲狀腺激素β受體（THRβ）ASC47等代謝性疾病管線，均處于臨床階段。此外，公司還在拓展ASC40單藥和聯(lián)合用藥的適應(yīng)癥，包括痤瘡和復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。
圖片來源：歌禮制藥
在4月2日歌禮制藥召開的肥胖癥管線網(wǎng)絡(luò)會議上，歌禮制藥方面表示，“我們大約有2.75億美元的現(xiàn)金，足以支持我們運(yùn)營至2029年。”
但面對GLP-1賽道白熱化競爭，在未來幾年，歌禮制藥能否在減重賽道殺出一條血路呢？
時(shí)代財(cái)經(jīng)就未來3至5年歌禮制藥對代謝領(lǐng)域藥物的進(jìn)展期待、管線BD（商務(wù)拓展）規(guī)劃，以及是否完全放棄丙肝賽道等問題向歌禮制藥發(fā)送采訪郵件，截至發(fā)稿，歌禮制藥方面未有任何回應(yīng)。
押注GLP-1，瞄準(zhǔn)減重
4月23日，歌禮制藥公布小分子口服GLP-1R激動劑ASC30在美國Ib期多劑量遞增研究。該研究已取得積極頂線結(jié)果，并且公司已向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交IIa期研究方案（13周療程）。
該IIa期研究方案（13周療程）采用低起始劑量和緩慢地每周遞增至目標(biāo)維持劑量，在與美國FDA初步溝通后已向美國FDA完成遞交。歌禮制藥預(yù)計(jì)，美國IIa期研究（13周療程）將于2025年第三季度初開展。
ASC30是首款也是唯一一款既可每日一次口服也可每月一次皮下注射的用于治療肥胖癥的在研小分子GLP-1受體（GLP-1R）激動劑，其擁有美國和全球化合物專利保護(hù)，專利保護(hù)期至2044年。ASC30片Ib期研究的耐受性與療效數(shù)據(jù)均支持ASC30每日一次口服片IIa期研究設(shè)計(jì)（13周療程）采用“更低起始劑量與更緩遞增速度”的策略。
時(shí)代財(cái)經(jīng)梳理歌禮制藥官網(wǎng)和微信公眾號發(fā)現(xiàn)，這并非其近期唯一一次披露GLP-1相關(guān)藥物的進(jìn)展。4月2日，歌禮制藥對外召開了肥胖癥管線網(wǎng)絡(luò)會議，披露了包括ASC30等在內(nèi)多項(xiàng)產(chǎn)品管線的進(jìn)展情況。
更早之前的3月31日，歌禮制藥對外披露的數(shù)據(jù)顯示，ASC30超長效皮下注射劑在肥胖癥患者中顯示出36天的半衰期，支持每月一次或更低頻率給藥。而根據(jù)此前披露的數(shù)據(jù)，肥胖癥患者接受小分子ASC30口服片劑治療4周后，體重下降6.3%。其表示，這一口服片劑有望成為同類最佳藥物。
目前，在GLP-1賽道，除了瞄準(zhǔn)成人2型糖尿病適應(yīng)癥以外，企業(yè)最關(guān)注的就是減重領(lǐng)域。據(jù)時(shí)代財(cái)經(jīng)統(tǒng)計(jì)，中國涉足GLP-1賽道的企業(yè)包括恒瑞醫(yī)藥（600276.SH)、信達(dá)生物(01801.HK)、華東醫(yī)藥(000963.SZ)等多家頭部企業(yè)。據(jù)Insight數(shù)據(jù)顯示，截至2024年12月3日，在國內(nèi)GLP-1賽道，在適應(yīng)癥方面含有“肥胖”的有75項(xiàng)，2024年進(jìn)展更新共49項(xiàng)。
CIC灼識咨詢總監(jiān)盧李康告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，GLP-1賽道競爭態(tài)勢已趨于白熱化，全球有上百個(gè)GLP-1類管線處于臨床階段。但目前市場對產(chǎn)品的評判標(biāo)準(zhǔn)的核心仍在于臨床獲益，具體而言，需要謹(jǐn)慎基于治療窗評估療效與安全性，并與已上市的GLP-1類藥物從安全性、療效、依從性等方面做出差異化，才能有機(jī)會參與競爭。后來者獲得競爭優(yōu)勢的核心是需要拿出更優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)。
“口服GLP-1市場前景非常明確。從臨床需求端看，當(dāng)前已上市的每周一次的皮下注射劑的依從性較低，且對存儲條件要求較高，為口服藥物創(chuàng)造替代空間；從生產(chǎn)供給端看，小分子藥物相比多肽制劑在成本、產(chǎn)能上優(yōu)勢明顯。然而，安全性與療效的平衡是所有口服GLP-1需要克服的課題。若廠商能平衡好安全性與療效并按計(jì)劃推進(jìn)臨床試驗(yàn)，有望在口服減重賽道占據(jù)一席之地。”盧李康對時(shí)代財(cái)經(jīng)稱，目前，市場以注射劑占主導(dǎo)，未來，口服化與超長效化（如月制劑）會成為下一階段競爭焦點(diǎn)。國內(nèi)藥企在超長效化制劑和口服小分子領(lǐng)域布局積極，若能兼顧療效改善與不良反應(yīng)控制，則有望在高速增長的市場中占據(jù)差異化競爭優(yōu)勢。
丙肝藥失色，歌禮還有什么牌？
2024年業(yè)績報(bào)告顯示，歌禮制藥正在進(jìn)行管線戰(zhàn)略調(diào)整。而為了支持代謝性疾病管線，歌禮制藥進(jìn)行了戰(zhàn)略調(diào)整，將削減抗病毒、腫瘤和肝病項(xiàng)目的研發(fā)支出，用于腫瘤管線研發(fā)的款項(xiàng)比例從13.9%縮減至4.3%，用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）研發(fā)的款項(xiàng)比例從6.3%縮減至3.2%，用于抗病毒管線研發(fā)的款項(xiàng)比例從33.7%縮減至0.4%。
實(shí)際上，早在2023年下半年，在這家以丙肝藥物起家的企業(yè)更新的推介材料中，已經(jīng)幾乎難見“丙肝”的字眼。
2023年7月，一位接近歌禮制藥的人士就告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，歌禮制藥已經(jīng)停掉了丙肝藥的銷售和推廣，其重點(diǎn)管線是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、乙肝（HBV）、痤瘡等。
當(dāng)時(shí)，歌禮制藥在產(chǎn)品策略上接連受挫，丙肝藥市場也早已不如往日紅火。從首款丙肝藥達(dá)諾瑞韋（商品名：戈諾衛(wèi)）國談失利，到與羅氏制藥（RHHBY.US）“分手”、終止長效干擾素派羅欣的相關(guān)合作，再到終止兩款License-in（授權(quán)引進(jìn)）產(chǎn)品的研發(fā)，歌禮制藥陷入了業(yè)績難以為繼的窘境。
歌禮制藥最新財(cái)報(bào)顯示，在病毒性疾病方面，用于慢性乙肝功能性治愈的ASC22、用于呼吸道合胞病毒（RSV）的ASC10以及用于HIV功能性治愈的ASC22等三個(gè)產(chǎn)品均經(jīng)過戰(zhàn)略規(guī)劃和資源優(yōu)化的綜合評估后，決定終止該項(xiàng)目。
在代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）方面，歌禮制藥在財(cái)報(bào)中表示，候選藥物ASC40將進(jìn)一步評估，并尋求機(jī)會以實(shí)現(xiàn)該項(xiàng)目的價(jià)值最大化；另一款候選藥物ASC41經(jīng)過基于市場競爭情況、戰(zhàn)略規(guī)劃和資源優(yōu)化的全面評估，決定不再進(jìn)行任何進(jìn)一步研發(fā)（包括I I I期試驗(yàn)）。
目前，歌禮制藥除了聚焦GLP-1減重管線，還在開發(fā)一款脂肪靶向、治療肥胖癥的減重不減肌的候選藥物ASC47，為THRβ。該藥物在低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）偏高的健康受試者和肥胖癥患者中的Ib期單次皮下注射研究分別顯示出了長達(dá)26天和40天的半衰期，支持每月一次至每兩月一次給藥。
此前，該產(chǎn)品的臨床前數(shù)據(jù)顯示，在“頭對頭”飲食誘導(dǎo)肥胖（DIO）小鼠模型中，低劑量ASC47與司美格魯肽（semaglutide）聯(lián)合用藥比司美格魯肽單藥療法多減重56.7%。
歌禮制藥稱，預(yù)計(jì)2025年里程碑是在美國完成ASC47聯(lián)合司美格魯肽的臨床研究。ASC47單藥療法治療肥胖癥的多劑量遞增（MAD）研究預(yù)計(jì)將在2025年下半年開展。
截至目前，歌禮制藥手握現(xiàn)金19.8億元，其表示這些現(xiàn)金足以支持公司至2029年的研發(fā)活動及運(yùn)營。
4月28日，歌禮制藥總市值接近60億港元。2024年，其總收入約130萬元，但虧損為3億元。歌禮制藥對此在財(cái)報(bào)中解釋稱，系新冠疫情得到緩解，歌禮制藥2024年對資源進(jìn)行了戰(zhàn)略調(diào)整，導(dǎo)致若干特定產(chǎn)品線無產(chǎn)生收益，目前所開發(fā)的肥胖癥及其他代謝性疾病的研發(fā)開支亦有所增加。
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