自1921年胰島素問(wèn)世以來(lái)，人類與1型糖尿?。═1DM）的博弈已跨越104年。盡管胰島素療法挽救了無(wú)數(shù)生命，但徹底治愈這一自身免疫性疾病仍是醫(yī)學(xué)界的終極夢(mèng)想。近日，記者專訪了內(nèi)分泌領(lǐng)域?qū)＜野渤喾f博士后，探討T1DM治愈之路的困境與曙光。
醫(yī)學(xué)禁區(qū)：治愈之路的荊棘與曙光
1型糖尿病因免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤攻擊胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致患者終身依賴胰島素注射。安赤穎博士后指出：“胰島β細(xì)胞的不可逆損傷是治愈的核心障礙。即便胰島素替代治療能控制血糖，但劇烈波動(dòng)的脆性血糖，無(wú)法阻止并發(fā)癥的累積風(fēng)險(xiǎn)，如視網(wǎng)膜病變、腎衰竭等。更是無(wú)法改寫1型糖尿病患者比健康人群平均壽命少活20年的殘酷事實(shí)。”她強(qiáng)調(diào)，對(duì)于早期診斷的患者，空腹C肽在0.5ng/ml左右的患者，深圳恒生醫(yī)院整合醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)通過(guò)整合醫(yī)學(xué)干預(yù)（MDT to HIM）可以實(shí)現(xiàn)停用胰島素，已經(jīng)成功為11名兒童、青少年實(shí)現(xiàn)功能性治愈。對(duì)于胰島功能完全喪失的患者，過(guò)去十年間，再生醫(yī)學(xué)與免疫療法的突破為這一領(lǐng)域注入了新希望，美國(guó)、日本、中國(guó)等全球相關(guān)臨床試驗(yàn)正在緊鑼密鼓進(jìn)行。
“當(dāng)然，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）仍然處于臨床試驗(yàn)階段，充滿了不確定性與變數(shù)，最理想的分級(jí)診療是確定性的整合醫(yī)學(xué)與未來(lái)不確定的再生醫(yī)學(xué)二者完美地結(jié)合，最終攻克1型糖尿病?！卑渤喾f博士后接受采訪時(shí)表示。
全球突破：從實(shí)驗(yàn)室到臨床的競(jìng)速賽
記者從多個(gè)渠道了解到，針對(duì)1型糖尿病誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC），從實(shí)驗(yàn)室到臨床，全球上演競(jìng)速賽。
1. 干細(xì)胞療法的革命性進(jìn)展
· 美國(guó)Vertex Pharmaceuticals開(kāi)發(fā)的VX-880療法，利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）分化的胰島β細(xì)胞，Ⅲ期臨床試驗(yàn)顯示，部分患者實(shí)現(xiàn)胰島素獨(dú)立，血糖控制達(dá)標(biāo)率提升60%。
· 日本京都大學(xué)2025年2月完成全球首例基于iPSC的異體胰島移植，采用物理屏障技術(shù)規(guī)避排異反應(yīng)，患者術(shù)后無(wú)需免疫抑制劑，標(biāo)志著異體細(xì)胞治療邁向?qū)嵱没?/p>
· 中國(guó)鄧宏魁團(tuán)隊(duì)2024年9月在《Cell》發(fā)表突破性成果：通過(guò)化學(xué)重編程將患者自體脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化為CiPSC，并分化為功能胰島樣細(xì)胞。目前研發(fā)的RGB-5088已進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)。
安赤穎博士后表示，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）為未來(lái)帶來(lái)曙光，但仍面臨三大亟待解決的挑戰(zhàn)：免疫排斥、細(xì)胞存活率低、規(guī)?；a(chǎn)瓶頸。如果臨床療效得到認(rèn)可，未來(lái)5～10年可以進(jìn)入臨床應(yīng)用。
2. 整合醫(yī)學(xué)早期1型糖尿病的幸運(yùn)星
記者了解到，深圳恒生醫(yī)院安赤穎團(tuán)隊(duì)通過(guò)“免疫調(diào)節(jié) 代謝干預(yù) 腸道菌群重建”的綜合方案，使11名早期診斷（兩年內(nèi)）的T1D患者停用胰島素。安赤穎博士后表示：“免疫阻斷對(duì)于任何T1D患者都能受益，新診斷的患者完全停用胰島素，對(duì)于沒(méi)有胰島功能的患者可以讓胰島素大幅度減量，讓脆性的T1DM患者IDAA1C（1型糖尿病血糖金標(biāo)準(zhǔn)）、TIR、CV達(dá)標(biāo)，為未來(lái)整合醫(yī)學(xué)和再生醫(yī)學(xué)的分級(jí)診療打下良好基礎(chǔ)?！?/p>
未來(lái)十年，1型糖尿病治愈照進(jìn)現(xiàn)實(shí)
整合醫(yī)學(xué)與干細(xì)胞療法的局限性是整合醫(yī)學(xué)的局限性在于僅能為早期診斷的患者實(shí)現(xiàn)功能性治愈，對(duì)于胰腺β細(xì)胞完全喪失的群體，需要等待10年后IPS技術(shù)成熟后綜合應(yīng)用。不過(guò)對(duì)于所有的1型糖尿病患者而言，整合醫(yī)學(xué)阻斷免疫反應(yīng)是首選且必需的治療途徑，越早干預(yù)越好。
干細(xì)胞移植需解決免疫排斥和細(xì)胞長(zhǎng)期存活問(wèn)題。即便使用自體細(xì)胞，患者體內(nèi)仍存在自身免疫攻擊風(fēng)險(xiǎn)。此外，工業(yè)化生產(chǎn)符合臨床標(biāo)準(zhǔn)的胰島細(xì)胞成本高昂，目前全球僅少數(shù)團(tuán)隊(duì)掌握核心技術(shù)。
未來(lái)突破方向在基因編輯技術(shù)有望敲除免疫相關(guān)基因，制造“通用型”胰島細(xì)胞；人工胰腺結(jié)合AI算法可實(shí)現(xiàn)血糖精準(zhǔn)調(diào)控；而免疫耐受誘導(dǎo)或能從根本上阻止β細(xì)胞被攻擊。中國(guó)團(tuán)隊(duì)在化學(xué)重編程領(lǐng)域具有領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，CiPSC技術(shù)避開(kāi)了倫理爭(zhēng)議，且自體細(xì)胞安全性更高，是極具潛力的‘中國(guó)方案’。未來(lái)，整合醫(yī)學(xué)與再生醫(yī)學(xué)的完美結(jié)合，能為所有人實(shí)現(xiàn)1型糖尿病臨床治愈。
作為臨床專家對(duì)患者的建議：胰島素療法已大幅改善生存質(zhì)量，患者需堅(jiān)持血糖監(jiān)測(cè)、合理飲食及運(yùn)動(dòng)，避免并發(fā)癥到來(lái)，為未來(lái)贏得時(shí)間。同時(shí)，有條件的患者可以先采用整合醫(yī)學(xué)阻斷免疫反應(yīng)，準(zhǔn)備迎接未來(lái)曙光，科學(xué)探索需要醫(yī)患攜手推進(jìn)。
從胰島素替代到細(xì)胞再生，1型糖尿病的治愈之路仍漫長(zhǎng)，但全球科學(xué)家的創(chuàng)新已點(diǎn)亮曙光。正如安赤穎博士后所言：“每一次失敗都在修正方向，而每一次突破都在重塑未來(lái)?！被蛟S，終結(jié)這場(chǎng)百年之戰(zhàn)的時(shí)代，正悄然臨近。
責(zé)任編輯：吳英蘭
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