直接接觸藥品包裝材料和容器（簡稱“藥包材”）是藥品生產(chǎn)過程中的重要組成部分，世界各國對藥品包材的要求因其衛(wèi)生、環(huán)保、安全等方面的關(guān)注點不同而有所差異，尤其在藥包材的微生物限度、澄明度、包裝密封性等方面的標(biāo)準(zhǔn)不盡相同。隨著全球化的發(fā)展，國外包裝問題所帶來的不良事件已經(jīng)引起重視，藥包材標(biāo)準(zhǔn)中外差異也成為影響藥品進(jìn)出口一大障礙。
一是藥包材品控標(biāo)準(zhǔn)仍有差異。藥包材的質(zhì)量直接關(guān)系到藥品的質(zhì)量和使用安全，2017年12月22日，國家食藥總局明確提出直接接觸藥品的包裝材料和容器進(jìn)行質(zhì)量控制的技術(shù)要求，首先要符合總局頒布的藥包材標(biāo)準(zhǔn)，其次結(jié)合產(chǎn)品特點選擇合適的藥包材，并通過穩(wěn)定性實驗確認(rèn)選擇包材的合理性。2018年，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布了《藥物注射劑研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)（征求意見稿）》，其中也明確了藥物包材的相容性要求必須符合藥學(xué)方面的要求，注射劑所用包材應(yīng)在滿足臨床使用需要的同時與藥物及輔料具有良好的相容性。現(xiàn)實中，不同國家和地區(qū)的藥典或藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)對藥包材的性能指標(biāo)有不同的規(guī)定和測試方法，不利于藥品貿(mào)易的進(jìn)出口。2018年4月28日，南京正大天晴藥物研究院刊發(fā)《射劑藥包材各國藥典比較之二橡膠類藥包材》文章指出，歐洲藥典和美國藥典均將注射類藥包材的膠塞分為了兩類，檢查方法與標(biāo)準(zhǔn)均一致，中國藥典檢測項目包含了歐美藥典中所有項目，但檢測方法和接受標(biāo)準(zhǔn)存在細(xì)微差異。中國藥包材標(biāo)準(zhǔn)自密封性要求沒有歐洲藥典和美國藥典嚴(yán)格，穿刺力標(biāo)準(zhǔn)也比歐美藥典低，穿刺落屑也比歐美藥典要求低。如果藥包材不符合進(jìn)口國標(biāo)準(zhǔn)，可能會影響到藥品的質(zhì)量和使用效果，甚至引發(fā)安全問題。2024年3月20日，微信公眾號“塑趨勢PlasTrends”刊發(fā)《美國食品和藥物管理局（FDA）指認(rèn)中國制造的塑料注射器的質(zhì)量問題不過關(guān)》文章指出，美國食品和藥物管理局向中國塑料注射器制造商江蘇申力醫(yī)療生產(chǎn)有限公司發(fā)出了警告信，表示評估該公司生產(chǎn)的塑料注射器相關(guān)的質(zhì)量和性能問題，質(zhì)量問題可能會影響單獨使用或與其他醫(yī)療設(shè)備（如輸液泵）一起使用時提供正確劑量藥物的能力。
二是生物安全仍是重要瓶頸。生物安全是藥物包材產(chǎn)品安全性的重要指標(biāo)，藥包材的生物學(xué)風(fēng)險，主要來自于其包裝制劑中的浸出物，引起人體傷害的可能性與該傷害嚴(yán)重程度的組合。2021年9月16日，微信公眾“聚丙烯人”刊發(fā)《藥品包裝材料對藥品質(zhì)量的影響》文章指出，塑料材料在制作過程中使用的材料主要有聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯等 3 種材料，這些材料的使用可能會對一些藥品產(chǎn)生危害，加速藥品的變質(zhì)，產(chǎn)生危害人體的物質(zhì)。目前國家藥品包裝材料中對這類增塑劑的標(biāo)準(zhǔn)品只覆蓋了12種，無法滿足實際使用需要。2022年3月16日，微信公眾號“中國藥業(yè)”刊發(fā)《聚氯乙烯與非聚氯乙烯藥品包裝材料對大容量注射液藥品質(zhì)量的影響及發(fā)展趨勢》文章指出，歐美國家在藥包材相關(guān)立法方面早于我國，美國食品藥物管理局于1999年將藥品包裝容器的關(guān)注度進(jìn)行了分級，歐盟各國藥包材的法規(guī)及指導(dǎo)原則主要有《歐洲藥典（7.0版）》，對于注射劑詳細(xì)列出了各種塑料包材的具體標(biāo)準(zhǔn)。2024年2月11日，微信公眾號“藥澤網(wǎng)”刊發(fā)《國家藥典委最新發(fā)布：藥包材生物學(xué)評價與試驗選擇指導(dǎo)原則》文章指出，直到2024年2月19日，國家藥典委才發(fā)布了關(guān)于藥包材生物學(xué)評價與試驗選擇指導(dǎo)原則標(biāo)準(zhǔn)草案的公示。通過與國外藥品包裝材料標(biāo)準(zhǔn)品的現(xiàn)狀比較發(fā)現(xiàn)，我國藥品包裝材料生物類標(biāo)準(zhǔn)品仍處于空白狀態(tài)，不利于生物安全的質(zhì)量控制，也不利于各國藥品的進(jìn)出口。
三是藥包材管理程序存在分歧。藥包材的系統(tǒng)密封完整性能夠防止藥品內(nèi)容物損失，阻止微生物污染及有害氣體或其他物質(zhì)的進(jìn)入，從而保證藥品持續(xù)符合安全與質(zhì)量要求的能力，是藥包材保護(hù)性能的重要體現(xiàn)，也是保證藥品在整個生命周期內(nèi)質(zhì)量安全的重要因素。美日歐備案文件中明確規(guī)定了對藥品包裝材料本身的變更要求，而我國的相關(guān)政策文件在關(guān)聯(lián)審查審批中并無具體要求，藥品變更流程與藥品包裝材料不相適應(yīng)。2022年8月11日，微信公眾號“藥品圈”刊發(fā)《國內(nèi)外對藥品上市后包裝材料的變更管理概述》文章指出，美日歐對藥包材自身變更的要求在備案文檔中均有明確規(guī)定，我國關(guān)聯(lián)審評審批相關(guān)政策文件還沒有具體要求。近年來，隨著我國藥品監(jiān)管模式的轉(zhuǎn)變和對藥品質(zhì)量影響因素理解的深入，逐漸注重對藥包材系統(tǒng)密封完整性的要求，在2020年出臺了《化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南（試行）》。由于中外藥包材管理程序的不同，藥品在進(jìn)出口過程中可能會遇到各種問題，導(dǎo)致藥品無法正常流通，增加了藥品進(jìn)出口的難度和成本。2017年11月1日，《吉林藥監(jiān)》刊發(fā)《國內(nèi)暫停銷售使用德國B.BraunMelsungen AG兩品種注射液》文章指出，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織開展進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，發(fā)現(xiàn)該公司生產(chǎn)的兩個品種注射液，質(zhì)量管理程序不符合我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求，為保證用藥安全，在中國境內(nèi)暫停銷售使用該產(chǎn)品。
相關(guān)建議：
一是完善制作法規(guī)體系。借鑒歐洲藥典與美國藥典的經(jīng)驗,結(jié)合我國國情，制定更加科學(xué)、合理的藥品包材標(biāo)準(zhǔn)。完善我國關(guān)聯(lián)審評審批政策，出臺藥品包材變更的相關(guān)法規(guī)和技術(shù)要求，對于藥品包材在使用過程中存在的風(fēng)險區(qū)別對待，對變更風(fēng)險進(jìn)行精準(zhǔn)識別，實現(xiàn)多維度的藥品質(zhì)量保障體系的政府監(jiān)管、行業(yè)自律和企業(yè)自覺。二是建立信息共享平臺。相關(guān)行業(yè)協(xié)會建立信息交流平臺，定期發(fā)布國內(nèi)外藥包材標(biāo)準(zhǔn)變化和更新信息，對藥包材在不同國家地區(qū)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行簡單匯總，為藥品生產(chǎn)企業(yè)提供參考，便于企業(yè)在產(chǎn)品開發(fā)時針對性的選擇合適的藥包材，為藥品進(jìn)出口企業(yè)提供標(biāo)準(zhǔn)查詢和咨詢服務(wù)，減少因標(biāo)準(zhǔn)差異帶來的困擾。三是提升企業(yè)應(yīng)對能力。藥品生產(chǎn)企業(yè)及時關(guān)注藥包材生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)要求，提升自身的技術(shù)水平和應(yīng)對能力，采用更加先進(jìn)、安全的生產(chǎn)工藝和材料，確保進(jìn)出口藥品符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。加大藥包材質(zhì)量檢驗檢測設(shè)備與辦法的研發(fā)力度，探索高效的包裝材料，提高藥包材質(zhì)量檢驗檢測水平，滿足國內(nèi)外藥包材標(biāo)準(zhǔn)的要求。
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